阿兹夫定片产业链落地河南 为新冠肺炎治疗作出中国贡献

　　阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，经临床试验证明，该药物对新冠病毒有良好的抑制作用。

常俊标教授带领团队做实验。受访者供图

　　□本报记者柯杨李晓敏

　　阿兹夫定在治疗新冠肺炎方面效果怎么样?它有哪些特点和优势?记者第一时间专访了阿兹夫定发明人，河南师范大学原校长，现任郑州大学党委副书记、副校长常俊标教授。

　　问一款治疗艾滋病的创新药，为什么能抗新冠?

　　答：阿兹夫定是我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物，它结束了国内艾滋病患者依赖国外进口药物治疗的历史。2021年7月，阿兹夫定片作为1类创新药，获附条件批准上市，为艾滋病病毒感染者提供了新的治疗选择。

　　动物病毒分为三类：DNA病毒、DNA与RNA反转录病毒、RNA病毒。研究发现，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强且长效。

　　问作为抗新冠药物，阿兹夫定经历了怎样的研发过程?

　　答：新冠肺炎疫情暴发后，我们联合河南真实生物科技有限公司首席科学家杜锦发博士、董事长王朝阳和常务副总刘勇，中国医学科学院蒋建东院士、王辰院士和彭小忠研究员，北京首都医科大学附属北京地坛医院张福杰教授，郑州大学第一附属医院余祖江教授和任志刚博士等带领的科研攻关团队，投身科技抗疫一线，围绕阿兹夫定积极开展抗新冠病毒系列研究。

　　阿兹夫定作为抗新冠病毒药物，在研发过程中得到国务院联防联控机制关注。2021年10月19日，我受邀赴京参加新冠肺炎药物研发工作座谈会，并就阿兹夫定研发进展作专题汇报。阿兹夫定作为“科技抗疫”最新成果，亮相国家“十三五”科技创新成就展。

　　问与同类抗新冠药物相比，阿兹夫定有哪些特点?

　　答：阿兹夫定是小分子口服药物，具有给药便利、靶点保守、药效好、易生产存储等优势。

　　临床试验显示，阿兹夫定可显著提高新冠肺炎患者核酸转阴率、明显缩短转阴时间、缩短患者住院时间，未见明显不良事件，安全性良好。

　　与其他同类药物相比，阿兹夫定具有以下特点——

　　一是服药剂量较小，阿兹夫定每天用量仅为5mg。

　　二是药品价格较低。辉瑞公司被批准进口的新冠口服药定价目前每盒为2300元，阿兹夫定尚未定价，但作为我国第一款具有自主知识产权的抗新冠口服药，它的价格相对会低不少。

　　问阿兹夫定对新冠病毒变异株是否有效?

　　答：全球科学家正加紧研发抗新冠病毒药物，但新冠病毒的变异也在持续。特别是去年11月以来，新冠病毒变异株奥密克戎引发广泛关注。

　　在抗新冠病毒药物研发过程中，我国部署了三条技术路线：抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞、调节人体免疫系统。三条路线各有特点，采取不同策略，在新冠病毒感染人体的不同生理环节上实施“拦阻”。

　　阿兹夫定走的是第一条路线，即通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。通俗地讲，是通过制造一个“劣质”核苷酸“欺骗”病毒，让其在自身复制时使用这个“劣质材料”，达到阻断复制的目标，让病毒自身建设成为“烂尾工程”。它凭借小巧的结构与化学组成，可轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒复制。

　　此外，阿兹夫定是独特的核苷类小分子药物设计，其结构与病毒复制过程中所需要的核苷酸底物非常相似，作用靶点相对保守，所以对病毒变异株仍然有效。临床试验证明，它对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的新冠病毒变异株均有很好的治疗效果。

　　问为什么说阿兹夫定是一款治标又治本的药物?

　　答：我们突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性“就地”活化并原位发挥作用。通过动物和健康人的试验发现，阿兹夫定进入体内，在外周血中停留的时间很短，会很快进入人体的免疫系统并可以富集在淋巴系统。

　　人体在正常免疫状况下，免疫系统处于可控状态，不会伤害人体本身。人体感染新冠病毒后的几天内，病毒大量复制，为了对抗病毒，免疫系统会出现反应，一旦出现“免疫风暴”，对人体伤害非常大。

　　阿兹夫定在免疫细胞内会迅速完成三次磷酸化，与特异性细胞作用，发挥阻断病毒复制，清除免疫系统里的病毒，而且对非特性细胞没有副作用，保护了免疫系统，使免疫系统也产生了抗病毒的作用。抑制病毒复制是“标”，免疫系统保护相当于“本”，所以说阿兹夫定标本兼治。

　　此外，研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，这说明药物靶向性强且长效。

　　阿兹夫定片产业链落地河南

　　(记者栾姗孔学姣)一款新药带来一条产业链。7月25日，记者从省药监局获悉，我国首个自主知识产权口服抗新冠药物阿兹夫定，从研发、原料药生产、制剂生产到销售总部等全产业链已经具备落地河南的基本条件，此举标志着我省实施创新驱动、科教兴省、人才强省战略取得标志性突破。

　　一条新药产业链的完整形成，要经过产品研发、临床试验、生产资质审批、原料药及辅料关联审批、产品上市审批、经营销售资质审批等多个环节。而这一切，均建立在严格的法律许可、科学的技术验证、严谨的体系规范和成熟的生产工艺基础之上。

　　据了解，阿兹夫定片大规模上市所需的企业生产经营资质、产品注册信息变更和数据转移、原料药生产等关键问题全部得到解决。截至目前，阿兹夫定片相关注册信息数据已顺利转移到我省，企业立足河南发展壮大的基础更加牢固。新乡制药股份有限公司新建原料药生产线取得生产许可，原料生产得到充分保障。河南真实生物科技有限公司取得附条件生产许可，已具备制剂生产资质。同时，省药监局向真实生物发放了药品经营许可证，为企业建设产品销售网络提供了条件。

　　河南省生物医药产业基础较好，在生物育种、现代中药、新型疫苗、医用耗材等领域具有较强竞争力，但在创新药领域发展、突破的势头一直不够强劲。全省有300多家药品生产企业，每年获批的药品文号在20个左右，其中以仿制药居多。国家药监局发布的《2021年度药品审评报告》显示，2021年全国共受理新药临床试验申请2412件、新药上市许可申请389件，审评通过47个创新药，其中，获得批准的全新化合物结构创新的1类新药寥寥无几，创新药上市获批的难度和价值可想而知。

　　“实现医疗需求大省、中药产地大省的弯道超车、换道领跑，河南正在稳步疾行。”省药监局党组书记雷生云说，“阿兹夫定是河南省首个具有自主知识产权的1类创新药，为助推医药产业高质量发展着实开了个好头。”

　　据了解，阿兹夫定制剂企业现已具备大规模商业生产能力，年产能68亿片左右，能满足近2亿人的治疗需求。“作为新建企业，我们将持续做好该药品全生命周期质量管理，以最快的速度将药物推向市场。”河南真实生物科技有限公司CEO兼CSO杜锦发说。

口服阿兹夫定后，常俊标教授抽血查验药物在外周血中的分布。受访者供图

实验室里的常俊标教授。受访者供图

　　□本报记者柯杨李晓敏

　　我国首个抗新冠口服药阿兹夫定片获批上市。消息一出，万众瞩目。

　　潮水般的掌声，涌向阿兹夫定发明人常俊标教授及其团队。很多人不知道，阿兹夫定的研发经历了怎样的“九死一生”，背后蕴藏着多少艰辛与努力。

　　实验室里的新年

　　一款创新药的诞生，通常要耗费十几年，其间集纳了药物设计、药物合成、药效学实验、安全性实验、Ⅰ—Ⅲ期临床试验等诸多环节。任何一个环节出了问题，都意味着研发陷入停滞，甚至宣告失败。

　　阿兹夫定从基础研究到获批上市，历时18年。常俊标由衷感慨道，这个过程“不是因为有希望才坚持，而是因为坚持才看到希望”。

　　研发过程中，有的反应耗时长，需要不眠不休盯着。怕年轻人瞌睡多，常俊标通常让他们盯前半夜，自己定好闹钟，接手后半夜。

　　常俊标的夫人祁秀香，和他是大学同班同学。一开始研究团队只有几个人，祁秀香常常扮演助手角色，有需要随时顶上。

　　有一年除夕，祁秀香在家包好了饺子，左等右等等不到人。最后她只能把饺子装进保温盒，送到实验室。

　　为了不耽误实验进行，那个除夕夜，夫妻俩在没有暖气的实验室里迎来了新年。

　　以身试药

　　阿兹夫定进入Ⅱ期临床试验后，研究团队发现，药物的量效关系不太明显，需要进一步研究其作用机制，看看药物在人体内的实际分布情况。

　　为了尽快拿到结果，常俊标决定自主招募受试志愿者，他自己第一个报名。

　　在他的带动下，学生、实验室同事、亲戚……身边的人纷纷报名，12个名额很快报满。

　　就这样，通过科研伦理评定及全面体检后，在郑州大学第一附属医院临床试验中心，12名受试者口服阿兹夫定，通过服药前后血液中药物浓度分析结果对比，进一步得出结论：

　　阿兹夫定能靶向分布于人外周血单个核细胞(PBMCs)。

　　这一结论，为阿兹夫定作为长效口服抗病毒药物提供了可靠依据，也对临床试验结果给予了合理解释。

　　“为了真理献出一切。常老师是这么要求的，我们也是这么做的。”常俊标曾经的博士生、郑州大学药学院教师孟勇刚说。

　　玉米面糊涂和饺子

　　生活上，常俊标一直“追求极简”。

　　结婚几十年，夫妻俩一起旅游的机会共有3次，而且都是专家人才受邀、携家属参加的“强制性旅游”。

　　“旅游对他来说，无非是换个地方搞研究罢了。”祁秀香笑着说，通常人们到景区，都是看哪儿值得逛，常俊标却是先去找会议室，约上一帮同行讨论课题。

　　吃穿上，常俊标也不讲究，甚至简单得有些过分。有的衣服洗太多，领子袖口都搓烂了，喊他去买，他总说没时间。祁秀香只好拿旧衣服作比对，同一个样式一次买几件。

　　即使是现在，他最常做的“快餐”，依然是按老家做法，搅上一碗玉米面糊涂。最想吃的，还是他80多岁的老娘亲手包的饺子。

　　“只有简单纯粹，才能保持研发创新的专注和热情吧。”祁秀香理解地说。