研究人员发现了乳腺癌转移的开关：ENPP1蛋白

　　王松南(左)和林阴力(右)发现,一种叫做ENPP1的蛋白是乳腺癌转移的开关。高蛋白水平会导致很高的转移率(如左边盘中细胞生长),而低蛋白水平则不会导致转移(如右边盘中细胞生长)。

　　尽管有希望,免疫疗法仍无法治疗许多癌症,包括80%以上的一些最晚期乳腺癌。许多作出反应的患者最终仍会经历转移。斯坦福大学和阿克研究所的新研究揭示了预测和改善患者反应的更好方法。

　　斯坦福大学生物化学副教授李灵隐(音)领导的一个研究小组发现,一种叫做enpp1的蛋白可以控制乳腺癌抵抗免疫治疗和转移的能力。

　　学习, 出版的 12月20年后 国家科学院院刊 ,显示该物质是由 癌细胞 经过 健康细胞 在肿瘤内部和周围,以及高水平的病人苯乙酯1与免疫治疗耐药性和随后的转移有关。

　　这项研究可能导致新的、更有效的免疫疗法,并帮助临床医生更好地预测患者对现有药物的反应。"我们的研究应该给每个人带来希望,"李说,他也是萨拉凡化学研究所的学者。

　　冻疮

　　免疫疗法,如彭布罗里舒马(关键),通过阻断癌症细胞和T细胞(一种免疫细胞)之间的免疫抑制作用而发挥作用。然而,T细胞要想有效,就必须渗透肿瘤。所谓的"热"肿瘤,像那些黑素瘤和肺癌的一部分,是可以通过免疫疗法治疗的,但其他许多,如乳腺癌和胰腺癌,是"冷的",没有T细胞浸润。

　　为了让寒冷的肿瘤变热,李娜开始使用cgp,一种细胞在DNA受损时产生的分子,当细胞发生癌变时发生。如果保存完好,卡普会启动 免疫反应 通过所谓的刺途径,这可以帮助使一个肿瘤热。

　　李 在此之前 CGMP是在细胞外输出的,但是通常,在它能够引起反应之前,一种被称为ENPP1的蛋白质就会激活这些分子的"危险"信号。她建议说,enp1帮助使寒冷的肿瘤保持寒冷。

　　高浓度的环境保护素1与 预后差 在很多癌症中,但是这种蛋白质可以在体内发挥许多作用,所以李决定它的咀嚼能力是否是其临床意义的背后。

　　打开/关闭开关

　　李开始与旧金山大学的两位教授合作:哈尼古达齐,也是即将到来的阿克研究所核心研究员,还有劳拉范特维尔,一个领导了一个i-SYY2试验的临床医生,一个开创性的乳腺癌试验。由于人与人之间自然不同,因此研究小组观察了在I-SP2试验中的患者的数据,以了解在诊断时,对彭布罗立单抗的反应是如何随着人与人之间的恩布罗单抗水平的变化而变化的。

　　结果令人震惊。高浓度的ENPP1患者对布罗布的反应低,转移的几率高。那些具有较低的恩比1水平有高的反应,并没有转移。ENPP1预测免疫疗法的反应和复发的可能性。

　　有两件事突然变得很清楚:在转移过程中,而不只是在原发性肿瘤中,ENPP1是至关重要的;他们应该在健康的细胞中,而不仅仅是在癌细胞中。

　　"使用我们实验室开发的最好的分子解剖刀,我兴奋地深入挖掘,并弄清到底是如何使ENPP1对临床结果产生如此巨大的影响,"医学博士王松南说。生物化学专业的学生,弧研究员,论文的第一作者。

　　在一系列的小鼠研究中,王证明完全去除或只消除正常和癌细胞的咀嚼能力产生了完全相同的结果: 肿瘤 生长和减少转移。研究小组证明,这是抑制刺激途径的直接结果。他们找到了开关。

　　在瀑布上

　　免疫路径通常被描述为"级联",带有一系列信号,触发下游行动,最终导致反应。

　　"为了让癌症停止 免疫系统 要想探测到它们,他们就需要建水坝来阻挡信号的流动。"我们已经证明了enp1的行为就像瀑布顶部的一个大水坝。"

　　这意味着临床医生可以使用ENPP1水平来更好地决定乳腺癌患者的适当治疗。这也意味着破坏enpp1大坝的药物可以使现有的治疗更有效--而一些enpp1抑制剂已经在临床上得到发展。

　　虽然这项研究的重点是乳腺癌,但李认为,在其他类型的"冷"肿瘤中,ENPP1起着关键作用。

　　李说:"我希望激励那些治疗癌症--包括肺癌、胶质母细胞瘤和胰腺癌--的临床医生去研究ENPP1在患者预后中的作用。"

　　李也是斯坦福生物X和斯坦福癌症研究所的成员。斯坦福大学的其他合著者包括约瑟夫和瓦伦蒂诺·苏达约(斯坦福和阿克);沃尔克·博坦特,双子座斯卡利亚,和斯坦福大学的休考·卢。其他的共同作者来自加利福尼亚大学、旧金山和阿克。